奔驰第四代S极，我认为是S级重要的转折点

梅赛德斯奔驰于1998年7月推出了W220，仅作为轿车销售。尽管W220比上一代小，但提供了更多的内部空间。W220的产量为485，000台。

W220引入了空气悬架，作为Airmatic销售，以及带有中控台屏幕显示的导航系统，以及其输入控制系统，作为COMAND销售。其他选项包括无钥匙进入和点火，雷达控制的巡航控制系统，作为Distronic销售，以及作为主动气缸控制销售的气缸关闭系统。全轮驱动系统于2003年投放北美市场S-Class，并作为4MATIC上市。

消费者报告将W220车型的可靠性归类为“差”，这是其最低评级，并称其为“最不可靠的豪华车”之一。埃德蒙兹给S级的可靠性等级打了5分（满分5分）。MSN Autos给出了9.0分（满分10分）的评分。到2011年3月，《消费者报告》将2001年和2002年S级的可靠性评级修改为“平均”。福布斯将W220 S500描述为“制造得非常好”。1999年早期的W220因干线弹簧和液压燃油管路的问题而被召回。2005年或2006年车型年没有召回。

2002年，梅赛德斯 - 奔驰在W220上推出了世界上第一个先发制人的安全系统，其系统作为Pre-Safe销售。W220通过更新前面板进行了外观更新。格栅角度被调整到稍微直立的位置，氙气排放前大灯被赋予了新的透明外壳，取代了早期的不透明版本。前保险杠的下部进气口也进行了重新设计。2005年，S级是第一款获得德国技术合规委员会颁发的TÜV研究所环保证书的车辆。

W220提供比W126或W140更多的发动机选项。该系列从较小的2.8（新加坡）开始，然后是3.2L 167 kW（227 PS;224 bhp）V6发动机，该电机被S350中放大的3.7 L 183 kW（248 PS;245 bhp）V6取代。S430由4.3升208千瓦（283马力;279马力）V8发动机提供动力，S500由5.0升228千瓦（310马力;306马力）V8发动机提供动力。S55 AMG配备了增压5.4 L 368 kW（500 PS;493 bhp）V8发动机，S55 AMG 2000/2001配备了自然吸气5.4 L 270 kW（360 PS;360 bhp）V8电机。S600配备了5.5升368千瓦（500马力;493马力）M275 V12双涡轮增压发动机，S600 2000/2001配备了自然吸气式M137 5.8升274千瓦（372马力;367马力）V12发动机。

2001年，梅赛德斯生产了一款非常罕见的S 63 AMG，配备5速自动变速器和M137 V12发动机的改进版本（排量从5.8升增加到6.3升，6258 cc），在5，500 RPM时产生444 bhp（450 PS;331 kW），在4000 RPM时扭矩为457 lb⋅ft（620 N⋅m）。在欧洲和亚洲制造和销售了70辆。

2003年，梅赛德斯推出了S 65 AMG，由双涡轮增压6.0 L（5，980 cc）M275 AMG V12发动机和5速自动变速器提供动力，它在5100 RPM时产生612 bhp（620 PS;456 kW）的功率，在4000 RPM时产生737 lb⋅ft（999 N⋅m）的扭矩。从0到100公里/小时（62英里/小时）的加速度被正式评为4.4秒（0到60英里/小时（97公里/小时）在4.2秒内），汽车被限制在250公里/小时（155英里/小时）。